双信使信号通路

通路组分

双信使通路是本书的必考点之一，这类通路一般有以下组分：

• 信号，一般是激素，存在于几乎所有真核细胞中
• GPCR
• 磷脂酶 C-β（phospholipase C），这个酶还被用来抽提脂锚定蛋白（见分离脂锚定蛋白）
• PIP₂
  • 二酰基甘油（DAG）：可以激活蛋白激酶 C（PKC），信使 1
  • 1, 4, 5 - 三磷酸肌醇（IP3）：可以从 ER 中释放 $\text{ce}C{a}^2+$，信使 2

通路基本逻辑

这类通路之所以被称为双信使通路，是因为其中有 DAG 与 IP₃两种信使，因此也可以将转导过程拆分为两个部分

双信使的生成

1. GPCR 与信号分子结合，活化 G 蛋白，进而活化 PLC-β
2. PLC-β 切割质膜上的 PIP₂ ，产生DAG和IP₃ 两个信使，其中 DAG 依旧锚定在质膜上，IP₃ 进入细胞质

IP₃- $\text{ce}C{a}^2+$ 信号通路

1. IP₃与 ER 上钙离子通道结合，促进钙离子的释放进入细胞质
2. 钙离子在释放过程中将发生双向调控，即同时存在正反馈与负反馈，这将引发钙振荡（Calcium Oscillation）
3. 进入细胞质的钙离子主要与 CaM 作用，通过磷酸化链将信号向下游传导

DAG-PKC

1. DAG 与同样锚定在质膜上的 PKC 互作，激活 PKC
2. PKC 通过磷酸化抑制蛋白或 phosphorylation cascade 将信号传递入核
3. DAG 有两种方式进行脱敏，且代谢周期很短
   1. 被 DAG 激酶磷酸化形成磷脂酸被代谢
   2. 被 DAG 脂酶水解呈单脂酰甘油