M-CDK 是什么？
M-CDK 是 M 期-周期蛋白依赖性激酶复合体。与之类似的还有 G1/S-CDK，S-CDK 等。这些都是在不同分裂时相发挥分子引擎功能的复合体。这类复合体由不同 Cdk (cyclin-dependent kinase) 和不同 cyclin (周期蛋白)结合而成。具体的，M-CDK 由 Cdk1 和 cyclin B 结合形成。
M-CDK 的功能已由其名字体现：这是在细胞分裂的 G2 向 M 期转换过程中发挥作用的 CDK 复合体。在 M-CDK 的推动下，细胞得以完成从间期转换为分裂期的巨大变化。
M-CDK 的激活
由于 M-CDK 中的核心催化亚基是上文提到的 Cdk1，因此，对 M-CDK 的调控就是对 Cdk1 的调控。
首先，由 Cdk1 的名字可见：Cdk1 的活性依赖于周期蛋白——cyclin B。cyclin B 与 Cdk1 的结合是 Cdk1 发挥活性的前体。Cdk1 的活性位点是一个名为 T-loop 的结构。一般，T-loop 位于 Cdk1 的内部，无法与外界互作，因此处于失活状态。cyclin 结合后，Cdk1 构象变化，T-loop 暴露，这时，T-loop 在空间上可以与其他蛋白互作，但整个复合体仍然处于失活状态。
为使复合体活化，还需要磷酸化的过程，但对于 CDK 的磷酸化根据位点不同，由激活和抑制两种结果。CAK, cyclin-activating kinase, 对 Cdk 的磷酸化可以激活其活性，而 Wee1，另一种激酶，磷酸化 CAK 后则会抑制其活性。对于 Cdk1 来说，在于 cyclin B 结合后，这两种磷酸化将同时发生，进而效应将相互抵消，M-CDK依旧没有活性。
现在，激活 cyclin B 的办法就是移除上面的抑制性磷酸基团，而这个功能由一种磷酸酶实现——cdc25。这种磷酸酶可以移除 M-CDK 上由 Wee1 添加的抑制性磷酸基团，终于，M-CDK 的活性被激活了。
一旦 M-CDK 被激活，这种反应便很难停止，因为活化的 M-CDK 可以进行正反馈调控。Wee1 与 cdc25 自身的活性也需要磷酸化调节，活化的 M-CDK 可以影响这个过程，进一步促进 Cdc25 的活化并抑制 Wee1 的活化，进而实现正反馈。
CKI 的作用
上述内容中并没有提到另一种 Cdk 调控因子，即 CKI（CDK inhibitor）。CKI 是一类 Cdk 结合蛋白，代表成员有 p27，它们通过结合至 Cdk 上以抑制其活性。
当然，CKI 也有自己的调控因子。一类特殊的 SCF 蛋白（E3 泛素连接酶）可以识别并为 CKI 做泛素化降解标记，介导其降解以释放 Cdk
M-CDK 的功能
M-CDK 的功能可以概括为通过磷酸化促进细胞从 G2 期转入 M 期。这其中的大部分功能都与前期与前中期的细胞行为一致：
- 染色体凝缩：磷酸化 condensin（一种 SMC）
- 核膜崩解：磷酸化核纤层蛋白，使其解聚
- 高尔基体，ER 碎片化
- 纺锤体装配
这些功能对细胞正常进入 M 期很重要，但注意 M 期还有更多如姐妹染色单体分离等重要行为，故 M-CDK 在 M 期进入后期前必须被清除，这一目的由 APC/C 实现，具体将在下一节阐述。
M-CDK 的清除
APC/C 全称为 anaphase-promoting complex，也被叫做 cyclosome，故缩写为 APC/C。这个蛋白复合体的本质是E3 泛素连接酶，通过介导特定蛋白来推动细胞由 G2 期进入 M 期。
APC/C 自身接受多个因子的调控。
在正调控方面，cdc20 是典型代表。cdc20 是一个 APC/C 的激活亚基，一旦与 APC/C 结合，APC/C 便可以发挥 E3 泛素连接酶活性。
在负调控方面，Bud 和 Mad 蛋白是典型代表。在前中期中，这两个蛋白是与着丝粒-动粒复合体关系密切。它们在动粒上聚集，使得动粒敏化，促使微管与动粒接触。更重要的，一旦所有微管与动粒连接后，Bud 和 Mad 的使命便结束了，它们将消失。这作为了一个纺锤体组装完成，中期结束的信号，介导了 APC/C 的活化，帮助细胞进入后期。
回到 APC/C 的功能上，这种 E3 泛素连接酶主要介导两类蛋白的降解：Anaphase Inhibitor 和 Cyclin。前者维持姐妹染色单体的粘连，后者的降解意味有丝分裂即将结束。
APC/C 对 Anaphase Inhibitor 的功能通过 securin 的例子可以很好理解。securin 是一类结合蛋白，与 separase 结合以抑制其活性。APC/C 被 cdc20 等激活后，将介导 securin 的降解，进而激活 separase 的活性，切割 cohesin 分离姐妹染色单体。
APC/C 对 cyclin 的功能则更加直接，APC/C 直接介导 cyclin A, B 的降解，失去 cyclin 的 CDK 将失去活性。
S 期启动机制
G1/S-CDK 介导细胞从 G1 转向 S 期。比较重要的是cyclin D-CDK4(6) 复合体。这个复合体的底物是 Rb，一种重要抑癌基因编码的蛋白质。
G1-CDK 启动 Rb 磷酸化，使 Rb 失活，进而释放 E2F，活化 S 期基因的转录。这些 S 期基因中包括了 G1/S-cyclin 和 S-cyclin。这些蛋白质进一步促进了 Rb 的磷酸化，形成正反馈循环。同时, E2F 也激活自身的表达，进一步提高正反馈强度。
mitogen
mitogen 就是激活 RTK-Ras 及其下游磷酸化级联反应的信号。