存活因子通过以下两条途径发挥作用:

  • 激活 Bcl 2 转录
  • 活化 PKB

激活 Bcl2

  1. 存活因子与表面受体结合,活化受体,进而激活 Bcl2 转录因子 (NF-κB 等)
  2. 转录因子激活后,Bcl2 表达水平上升,更多地与 Bak/Bax 结合,阻止其二聚化并抑制 细胞色素 C 外流
  3. 凋亡机制-内源途径被抑制,细胞存活

激活 PKB

  1. 存活因子与表面受体结合,活化受体,进而激活 PKB(蛋白激酶 B)
  2. 活化的蛋白激酶 B 磷酸化 Bad 蛋白(BH3 亚家族成员),使其失去活性
  3. 失活的 Bad 蛋白释放 Bcl2,进而使 Bcl2 活性增强,更多地与 Bak/Bax 结合,阻止其二聚化并抑制 细胞色素 C 外流
  4. 凋亡机制-内源途径被抑制,细胞存活