简介
抑癌基因正常细胞增殖过程中的负调控因子,它编码的蛋白往往在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用,如:
- 偶联细胞周期
- 偶联 DNA 损伤
- 维持接触抑制
抑癌基因突变后丧失活性,导致细胞周期失控,导致细胞过度增殖。
抑癌基因的突变是功能丧失性的,是隐性突变。即抑癌基因全部突变才能导致癌症。
Rb 基因
Rb (retinoblastoma)是第一个被发现的抑癌基因。它是细胞周期中转录因子 E2F 的抑制子。
Cdk4, 6/cyclin D 复合体磷酸化 Rb,导致 Rb 释放 E2F,介导 G1 期向 S 期的转换。Rb 突变失活后,E2F 异常活化,持续转录,导致细胞过度增殖。
p53
p53 也是重要的抑癌基因。
p53 与 DNA 损伤耦合:在 DNA 受损后,p53 水平上升,使细胞周期停滞。进而介导细胞衰老和凋亡
p53 基因突变失活后,导致 p53 无法对 DNA 损伤做出反应,最终导致突变在分裂中积累,最终引发癌变。